家族性高膽固醇血癥，簡稱FH，是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病。其臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著升高、特征性黃瘤和早發(fā)心血管疾病家族史。家族性高膽固醇血癥主要由基因突變引起，涉及LDLR基因、apoB基因、低密度脂蛋白受體基因和PCSK9基因突變。

LDLR基因:這是FH患者最常見的基因突變，占突變的65%-80%。

apoB基因:apoB基因的突變可導(dǎo)致低密度脂蛋白受體結(jié)構(gòu)的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致LDL-C與低密度脂蛋白受體的結(jié)合親和力降低，影響血液中LDL-C的清除，進(jìn)而導(dǎo)致血液膽固醇濃度升高。

低密度脂蛋白受體基因:低密度脂蛋白受體基因突變將導(dǎo)致低密度脂蛋白受體1結(jié)合區(qū)異常，從而無法正常代謝血液中的膽固醇，導(dǎo)致血液中膽固醇濃度升高。

PCSK9基因:PCSK9基因突變可阻礙低密度脂蛋白受體循環(huán)途徑，低密度脂蛋白受體不能返回體細(xì)胞表面，導(dǎo)致低密度脂蛋白受體減少，進(jìn)而導(dǎo)致血液膽固醇濃度增加。

臨床上，家族性高膽固醇血癥主要分為兩種類型:雜合子和純合子。

所謂雜合子是指從父母一方遺傳了FH基因的孩子。純合意味著孩子從父母雙方繼承FH基因。純合子疾病比雜合子疾病更嚴(yán)重，純合子患者在童年時會出現(xiàn)動脈粥樣硬化，一般在十幾歲時會感染冠心病、腦梗塞等老年疾病。如果沒有及時有效的治療，這些病人很難活到30歲以上。雜合子患者的疾病發(fā)生在30歲至60歲之間，如果不及時治療，通常難以活到60歲以上。

根據(jù)全球數(shù)據(jù)，純合子型FH患者的發(fā)病率在1/160，000到1/300，000之間，雜合子型FH的發(fā)病率約為1/500。

因為家族性高膽固醇血癥是一種由基因突變引起的遺傳病，它不能治愈，只能通過藥物和飲食控制來維持穩(wěn)定。

對于有家族性高膽固醇血癥和生殖需求的夫婦，比較好的預(yù)防方法是做第三代試管嬰兒。

第三代試管嬰兒技術(shù)可以全面篩查和檢測胚胎的23對染色體，最大限度地保證胎兒的健康。

然而，最近的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，30%的家族性高膽固醇血癥是由已知基因突變之外的其他基因突變引起的。然而，這些基因尚未確定。因此，第三代試管嬰兒技術(shù)不能完全避免家族性高膽固醇血癥，只能在一定程度上預(yù)防胎兒疾病。

總而言之，如果患有家族性高膽固醇血癥的夫婦有生殖需求，比較好先進(jìn)行基因檢測。如果能找到這種疾病的基因位點，他們可能是第三代試管嬰兒中健康的嬰兒。如果致病基因不能確定，即使第三代試管嬰兒出生，也不能防止胎兒生病。