什么是瓜氨酸血癥？

瓜氨酸血癥是一種遺傳性疾病，會導(dǎo)致氨和其他有毒物質(zhì)在血液中積聚。

正常情況下，瓜氨酸與天冬氨酸結(jié)合形成精氨琥珀酸，要是后者不能裂解，瓜氨酸與氨便積累起來，結(jié)果便會發(fā)生失禁、失眠、出汗、嘔吐、腹瀉、驚厥、精神異常、甚至陣發(fā)性昏迷。

由于瓜氨酸血癥是由尿素循環(huán)問題引起的，它屬于一類被稱為尿素循環(huán)障礙的遺傳疾病。

目前有兩種類型的瓜氨酸血癥：CTLN1和CTLN2

瓜氨酸血癥1型（CTLN1）：又叫精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，ASS）缺乏癥，是一種尿素循環(huán)障礙的常染色體隱性遺傳病，致死及致殘率很高。

臨床又分為經(jīng)典型和晚發(fā)型。

經(jīng)典型CTLN1：發(fā)生在新生兒期間，嬰兒在出生時表現(xiàn)正常，但隨著氨在體內(nèi)的積累，他們會逐漸感到缺乏能量(嗜睡)、喂養(yǎng)不良、嘔吐、癲癇和失去知覺，一些受影響的人會出現(xiàn)嚴重的肝臟問題。

晚發(fā)型CTLN1：多發(fā)生在青春期和成年，常在感冒、發(fā)熱、高蛋白飲食、飲酒后急性發(fā)作，臨床常見精神異常、肝損傷、意識障礙，甚至昏迷、猝死。

瓜氨酸血癥2型（CTLN2）：又叫希特林缺陷病（citrin deficiency），是由于線粒體內(nèi)膜的天冬氨酸/谷氨酸載體蛋白希特林功能缺陷導(dǎo)致的遺傳代謝病。

NICCD型CTLN2：又叫新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），多在1歲以內(nèi)發(fā)病，主要表現(xiàn)為生長發(fā)育落后、黃疸、肝大、肝功能異常，也是CTLN2的最常見類型。

FTTDCD型CTLN2：又叫枸櫞酸代謝障礙和血脂異常癥（failure to thrive and 助孕slipidemia caused by citrin deficiency，F(xiàn)TTDCD），臨床主要表現(xiàn)為生長發(fā)育落后和血脂異常（甘油三脂和總膽固醇水平增高，伴高密度脂蛋白膽固醇降低）。

瓜氨酸血癥致病原因

ASS1和SLC25A13基因突變都會導(dǎo)致瓜氨酸血癥。這些基因參與反應(yīng)的蛋白質(zhì)在尿素循環(huán)中起到代謝作用。

尿素循環(huán)是發(fā)生在肝細胞內(nèi)的一系列化學(xué)反應(yīng)，這些反應(yīng)會處理身體使用蛋白質(zhì)時產(chǎn)生的過量氮，多余的氮被用來制造一種叫做尿素的化合物，它會隨尿液排出。

ASS1基因突變會導(dǎo)致瓜氨酸血癥1型（CTLN1）。ASS1基因提供了制造精氨酸琥珀酸合成酶的指令，這個酶負責(zé)尿素循環(huán)中的一個關(guān)鍵步驟。

ASS1基因突變會降低該酶的活性，破壞尿素循環(huán)，阻止機體對氮的有效處理，導(dǎo)致過量的氮以氨的形式積累在血液中。氨對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性尤其大，所以在CTLN1中常見患者的各種神經(jīng)癥狀(如嗜睡、癲癇等)。

SLC25A13基因突變會導(dǎo)致瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。SLC25A13基因提供了制造一種叫做希特林蛋白質(zhì)（citrin）的指令。在細胞體內(nèi)，citrin幫助運輸和分解單糖、生產(chǎn)和尿素循環(huán)相關(guān)的蛋白質(zhì)小分子。而且citrin運輸?shù)男》肿右矃⑴c制造核苷酸。

SLC25A13基因突變會阻止人體產(chǎn)生citrin，而citrin的缺乏，會抑止尿素循環(huán)并干擾蛋白質(zhì)和核苷酸的生成，由此產(chǎn)生的氨不斷在體內(nèi)積累，最終導(dǎo)致了瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。