結(jié)節(jié)性硬化癥的遺傳模式和定義

結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）是一種常染色體顯性遺傳病，表現(xiàn)為良性腫瘤或錯構(gòu)瘤，可影響任何器官或系統(tǒng)。臨床上超過 90% 的患者由于出現(xiàn)腦部良性腫瘤而表現(xiàn)為癲癇發(fā)作。

該病可累及心臟、腎臟和肺部，而與結(jié)節(jié)性硬化相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀特別是癲癇發(fā)作臨床上治療困難；多由外胚葉組織的器官發(fā)育異常，可出現(xiàn)腦、皮膚、周圍神經(jīng)、腎等多器官受累，臨床典型特征是面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。發(fā)病率約為1/6000活嬰，孩子之比為2：1。

該病為常染色體顯性遺傳病，根據(jù)基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白功能異常，影響其細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長和分化的異常。

結(jié)節(jié)性硬化癥特征和臨床表現(xiàn)

臨床上此病有特征性的皮膚損害及非特異性的皮膚外損害，約90%患者會出現(xiàn)皮膚損害。其中皮膚損害主要表現(xiàn)有四種：

• 1Pringle皮脂腺瘤；
• 2甲周纖維瘤；
• 3鯊魚皮樣斑；
• 4條葉狀白色斑等。

除以上四種特征性皮損外，部分患者更可出現(xiàn)大小不等的牛奶咖啡斑、皮贅及不同程度的毛發(fā)變白。

在皮膚外損害中，神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)病率為60%-80%，眼部病變發(fā)病率為8%-40%，腎臟病變發(fā)病率為40%-80%。肺部病變包括肺囊性變、肺部淋巴血管平滑肌瘤等，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽、自發(fā)性氣胸、乳糜性胸腔積液等。

心血管系統(tǒng)病變發(fā)病率為43%，消化系統(tǒng)病變有1/4患者表現(xiàn)為肝臟錯構(gòu)瘤，3/4患者表現(xiàn)為胃腸道錯構(gòu)瘤性息肉。其標(biāo)志性的皮膚病變表現(xiàn)包括超過 80% 的患者同時伴有腎腫瘤，并被稱為血管平滑肌脂肪瘤（圖 1），以及灰葉斑(圖2）、指（趾）甲下纖維瘤（圖 3）等

圖1. 血管平滑肌脂肪瘤：由異常血管、平滑肌和脂肪構(gòu)成的腎皮質(zhì)腫瘤。

圖 2. 灰葉斑：表現(xiàn)為色素減退和菱形斑塊，伴隨于血管纖維瘤的出現(xiàn)，是結(jié)節(jié)性硬化癥的皮損表現(xiàn)。

圖 3. 甲下纖維瘤：一般發(fā)生在青春期和成年，腳趾比手指更常見。