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試管嬰兒試管嬰兒文章正文

促排卵的相關(guān)藥物,真的很實(shí)用

2026-06-15 22:04:45試管知識(shí)
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常見的促排藥物可以分為抗雌激素類藥物、芳香化酶抑止劑、促性腺激素等,每個(gè)類型中都是有最具代表的藥物品中。使用的人群和用藥都是不一樣的。而其中的促排卵藥物在治療過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。常見的促排卵藥物主要分為人絨毛膜促性腺激素類藥物、促卵泡激素類藥物、人促性腺激素類藥物、促性腺激素釋放激素類藥物。這些藥物可以幫助控制卵子成熟的時(shí)間、數(shù)量和質(zhì)量,提高試管嬰兒的成功率。但是這些藥物也有一定的副作用和風(fēng)險(xiǎn),需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用,以確保最佳的治療效果和安全性

促排卵的相關(guān)藥物

  1. 1. 抗雌激素類藥物:克羅米芬(主要成分是枸櫞酸氯米芬CC);
  2. 2. 芳香化酶抑止劑:來(lái)曲唑(LE);
  3. 3. 促性腺激素(Gn):天然Gn和基因重組Gn;
  4. 4. 促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa):分為GnRH激動(dòng)劑(GnRH-a),GnRH拮抗劑(GnRH-ant)。

這里需要注意的是,激動(dòng)劑就是油門,拮抗劑就是剎車,搭配使用在各種卵巢刺激方案中。每個(gè)促排卵方案中所應(yīng)用的藥物都是不一樣的。

促排卵藥物治療方案

做試管嬰兒重要內(nèi)容之一是誘導(dǎo)排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS),OI指對(duì)排卵障礙患者應(yīng)用藥物或手術(shù)方法誘發(fā)排卵,一般以誘導(dǎo)單卵泡或少數(shù)卵泡發(fā)育為目的。

抗雌激素類藥物

其中最常見的就是克羅米芬(配合宮腔內(nèi)人工授精(IUI)或指導(dǎo)同房試孕),該藥的主要成分是CC,可以適用于4中類型的人群,具體分類如下:

  1. 1. 多囊卵巢綜合征(PCOS);
  2. 2. 黃體功能不足;
  3. 3. 其他不明原因不孕癥、1期或2期子宮內(nèi)膜異位癥(Ems)等;
  4. 4. 因排卵障礙導(dǎo)致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關(guān)內(nèi)分泌及代謝因素。

常規(guī)用藥流程:自月經(jīng)周期第2~6日開始,推薦起始劑量為50mg/日,連用5日;如卵巢無(wú)反應(yīng),第二周期逐漸增加劑量(遞增劑量50mg/日),最大劑量為150mg/日。

其它用法:?jiǎn)斡每肆_米芬誘發(fā)排卵失敗時(shí),建議根據(jù)患者情況應(yīng)用克羅米芬,同時(shí)合并外源性Gn、或合并二甲雙胍等來(lái)誘發(fā)排卵。

芳香化酶抑止劑

芳香化酶抑止劑是一種由503個(gè)氨基酸組成的酶蛋白,又稱雌激素合成酶,在體內(nèi)催化雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,其蛋白在許多組織中都有不同程度的表達(dá)。主要用于多囊卵巢綜合征(PCOS)、因排卵障礙導(dǎo)致的不孕等人群,可以很好的幫助卵泡的發(fā)育。

  1. 1. 多囊卵巢綜合征(PCOS):2013年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)在“內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的多囊卵巢綜合征診治指南”中建議:對(duì)于PCOS合并無(wú)排卵性不孕癥患者,建議選擇靠前克羅米酚檸檬酸鹽或其它類似的雌激素調(diào)節(jié)藥物(如來(lái)曲唑);
  2. 2. 因排卵障礙導(dǎo)致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關(guān)內(nèi)分泌及代謝因素;
  3. 3. 其它:對(duì)不明原因不孕癥、1期或2期子宮內(nèi)膜異位癥(Ems),來(lái)曲唑的療效尚不明確。

常規(guī)用藥流程:來(lái)曲唑(LE)自月經(jīng)第2~6日開始使用,推薦起始劑量為2.5mg/日,連用5日;如卵巢無(wú)反應(yīng),第二周期逐漸增加劑量(遞增劑量2.5mg/日),最大劑量為7.5mg/日。

其它用法:來(lái)曲唑(LE)可合并Gn使用。

促性腺激素(Gn)

促性腺激素對(duì)雌性動(dòng)物卵巢的主要作用為選擇性誘導(dǎo)排卵前的個(gè)別卵泡迅速長(zhǎng)大,待LH的分泌達(dá)高潮時(shí),就可以觸發(fā)女性排卵。下面就是使用的目標(biāo)人群。

  1. 1. 下丘腦-垂體中樞排卵障礙患者;
  2. 2. PCOS:Gn作為PCOS的二線誘導(dǎo)排卵方案藥物;
  3. 3. 因排卵障礙導(dǎo)致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關(guān)內(nèi)分泌及代謝因素;應(yīng)用Gn可有效改善排卵不良,但需充分評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)與獲益后,選擇適宜的卵巢刺激藥物劑量;
  4. 4. 其它:不明原因不孕癥、1期或2期子宮內(nèi)膜異位癥(Ems)等,配合IUI治療有益于妊娠結(jié)局。

常規(guī)用藥流程:根據(jù)病因、患者年齡、血清抗苗勒管激素(AMH)水平、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC),選擇適宜的啟動(dòng)劑量(75~150U),隔日或每日肌肉注射;根據(jù)卵巢反應(yīng)性逐漸調(diào)整劑量,如有優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育,保持該劑量不變。

其它用法:促性腺激素(Gn)可合并LE或CC使用。

獲得一枚優(yōu)勢(shì)卵泡,配合性生活或人工授精而得到活產(chǎn)。因此如多卵泡發(fā)育需及時(shí)取消周期,以降低多胎妊娠及卵巢過(guò)度刺激發(fā)生。如果誘導(dǎo)排卵時(shí)有>3枚優(yōu)勢(shì)卵泡(卵泡直徑≥14mm),建議取消該誘導(dǎo)排卵周期,同時(shí)嚴(yán)格避孕,或改行體外受精治療。

控制性卵巢刺激(COS)方案

方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者基本情況(年齡、AMH、AFC)、患者的意愿和經(jīng)濟(jì)情況,以及醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)綜合考慮。Gn的啟動(dòng)時(shí)機(jī)要綜合考慮已募集的竇卵泡大小及其同步性,Gn的啟動(dòng)劑量則根據(jù)患者年齡、AMH、AFC及體重指數(shù)(BMI)綜合確定。

GnRH-a長(zhǎng)方案

長(zhǎng)方案是COS的常用方案,使用方法自月經(jīng)周期第2-4日,或黃體期中期開始給予GnRH-a,短效制劑或長(zhǎng)效緩釋制劑均可,酌情選擇用量。從月經(jīng)14日后垂體達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)(LH<5U/L,E2<183.5pmol/L,內(nèi)膜厚度<5mm,無(wú)卵巢功能性囊腫),給予Gn促排卵(75~300U/日),在用藥過(guò)程中根據(jù)卵巢反應(yīng)性和激素水平調(diào)整Gn用量。若為短效制劑,通常同時(shí)持續(xù)GnRH-a直至HCG日。

GnRH-a短方案

利用GnRH-a的激發(fā)作用,協(xié)同Gn募集卵泡,仍可抑止自發(fā)的LH峰,多用于卵巢反應(yīng)不良的患者。通常周期第2日開始使用短效激動(dòng)劑直至HCG日,第3日用Gn促排卵(150~300U/日)。

GnRH-a超短方案

也是利用GnRH-a的激發(fā)作用,大多應(yīng)用于卵巢反應(yīng)不良的患者。通常月經(jīng)第2日開始使用短效激動(dòng)劑,第3日用Gn促排卵(150~300U/日),使用Gn的第4日停用短效激動(dòng)劑。

GnRH-a超長(zhǎng)方案

主要適用于Ems患者,但卵巢反應(yīng)不良患者放棄周期增加,需權(quán)衡利弊慎重使用。自月經(jīng)第2-4日注射長(zhǎng)效GnRH-a全量或半量,4周后注射第二次全量或半量,再經(jīng)2-3周后根據(jù)FSH、LH和E2水平、卵泡直徑/數(shù)量及子宮內(nèi)膜厚度/形態(tài)啟動(dòng)Gn,促排卵中Gn劑量(75-300U/日),但較其他方案Gn用量和時(shí)間適當(dāng)增多。

GnRH-ant(拮抗劑)方案

在卵泡中晚期采用GnRH-ant抑止內(nèi)源性LH峰的COS方案,無(wú)“flare-up”效應(yīng),不會(huì)產(chǎn)生囊腫,保留垂體反應(yīng)性,在PCOS及高反應(yīng)患者,聯(lián)合GnRH-a扳機(jī)可顯著降低OHSS發(fā)生率。這個(gè)有兩種用藥時(shí)機(jī):

  1. 1. 固定給藥方案,在使用Gn促排卵第6-8日加用GnRH-ant至HCG日;
  2. 2. 靈活給藥方案,根據(jù)卵泡的大小和數(shù)目和LH水平加用GnRH-ant,一般當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)14mm,或者LH≥10U/L時(shí)加用。

微刺激、溫和刺激、自然周期或黃體期促排卵方案

主要適用于因病不能進(jìn)行卵巢刺激者,或常規(guī)超促排卵方案卵巢低反應(yīng),反復(fù)胚胎質(zhì)量差,基礎(chǔ)FSH15-25U/L甚至更高,AFC較少的患者。

  1. 1. 微刺激、溫和刺激:CC50-100mg(或來(lái)曲唑2.5~5mg)可加用Gn(一般不超過(guò)150U),GnRH-a或HCG扳機(jī),酌情可用COX-2抑止劑(非甾體類消炎藥NSAID)預(yù)防卵泡提前破裂;
  2. 2. 自然周期:根據(jù)月經(jīng)周期的長(zhǎng)短可選擇在早卵泡期(周期第6-8天)開始監(jiān)測(cè),同時(shí)監(jiān)測(cè)性激素LH、E2、P的的變化(特別是E2),以決定是否注射GnRH-a扳機(jī)及促排卵時(shí)機(jī);
  3. 3. 黃體期促排卵:排卵后1-3日內(nèi)卵巢內(nèi)有<8mm的卵泡者,可嘗試黃體期促排卵??捎肎n和來(lái)曲唑2.5mg/日,當(dāng)主導(dǎo)卵泡達(dá)12mm時(shí)停用來(lái)曲唑(如果排卵后12日卵泡直徑未達(dá)14mm,需用孕激素來(lái)預(yù)防出血),GnRH-a或HCG扳機(jī),32~36小時(shí)后促排卵,保存胚胎再解凍移植。

HCG扳機(jī)時(shí)機(jī)

在正常的生理周期中,排卵前自發(fā)的內(nèi)源性LH峰具有誘發(fā)卵泡成熟、排卵以及黃體生成的“扳機(jī)”作用;而在IVF控制性促排卵周期中,內(nèi)源性的LH是被抑止的,必須通過(guò)注射hCG來(lái)模擬LH峰的扳機(jī)作用。若過(guò)早或者過(guò)晚扳機(jī),卵子受精和胚胎種植就會(huì)受到影響。

HCG扳機(jī)時(shí)機(jī)

正確掌握注射HCG使用時(shí)機(jī),是獲得理想的誘導(dǎo)排卵,或控制性卵巢刺激治療效果的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。一般情況下,決定HCG使用時(shí)機(jī)和劑量,主要參考卵泡直徑的大小/數(shù)目,和外周血中雌激素水平。通常HCG劑量2000~10000U。

誘導(dǎo)排卵周期,以誘導(dǎo)優(yōu)勢(shì)卵泡進(jìn)一步成熟并控制排卵時(shí)機(jī)為目的,在監(jiān)測(cè)LH峰情況下等候其自行出現(xiàn)LH峰,或卵泡成熟時(shí)注射HCG。在控制性卵巢刺激周期中,當(dāng)主導(dǎo)卵泡中有1個(gè)直徑>18mm,或3個(gè)>17mm時(shí),結(jié)合雌激素水平,適時(shí)給予HCG。

GnRH-a扳機(jī)

在非垂體降調(diào)節(jié)促排卵周期(如拮抗劑/微刺激方案)中,有多個(gè)卵泡發(fā)育時(shí),為防止OHSS發(fā)生,可以利用GnRH-a行扳機(jī),激發(fā)內(nèi)源性LH峰。

在試管嬰兒治療的過(guò)程中,卵子的數(shù)量和質(zhì)量,對(duì)總成功率具有相當(dāng)重要的意義,因此選擇合適的促排卵方案,在安全的情況下獲得盡可能多的卵子,對(duì)試管嬰兒治療起到關(guān)鍵性的作用。

試管嬰兒的具體步驟表

試管嬰兒需要通過(guò)檢查排卵、促排卵取精、體外受精、受精卵移植、補(bǔ)充激素和后續(xù)觀察受精卵是否著床等過(guò)程,其中每一步都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的操作,以下為做試管的13大步驟表:

試管檢查項(xiàng)目定方案試管嬰兒建檔促排卵卵泡監(jiān)測(cè)
打夜針促排卵取精胚胎養(yǎng)囊胚胎移植
測(cè)懷孕時(shí)間驗(yàn)孕懷孕保胎

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